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据多位知情东谈主士显露，基因裁剪初创公司 Tome Biosciences 正在堕入窘境，即使该公司在 9 个月前刚完成 2.13 亿好意思元融资。

据好意思国健康医疗专科媒体 STAT 报谈，Tome 将全面住手运营，并在 11 月 1 日前寻找买家。但另一位音信东谈主士称，仍有一些采选不错让这家生物时期公司无间运营。两位音信东谈主士均条款匿名。

Tome 发言东谈主在一封电子邮件中告诉媒体 Fierce Biotech：“尽管咱们在科学上获得了显着的逾越，但投资者对基因裁剪鸿沟的厚谊发生了宏大变化，尤其是对临床前的公司而言。鉴于此，公司正在缩短产能，保捏中枢专科学问，咱们正在与多方进行掩饰对话，以探索政策采选。”

该公司莫得回话有几许职工会受到这些变化的影响。此外，Tome 的居品线可能发生变化的细节也莫得走漏。

Tome Biosciences 的两位独创东谈主 Jonathan Gootenberg 和Omar Abudayyeh 都是张锋的学生。2020 年，两位开荒出了一种基因裁剪器具，不错将大型 DNA 序列插入基因组中的精准位置，同期缩短脱靶风险。

Gootenberg 和 Abudayyeh 于 2019 年头度构想了这种程序，其时他们都是麻省理工学院的麦戈文探究员，两东谈主团结共同发表了多篇著作。

他们的要害运筹帷幄之一是将大型 DNA 序列精准地寄递到基因组中的特定位置，同期幸免对细胞变成毁伤。他们在使用原始的 CRISPR-Cas9 系统进行基因组裁剪时发现有在污点，即独一在 DNA 双螺旋断裂后，运筹帷幄序列才会流流露来以供操作。双链 DNA 断裂会带来多种风险，包括可能变成不测的基因修饰和导致细胞死字。

因此，两位探究东谈主员尝试了其他程序，并实时找到了惩处决议：他们莫得剪断双螺旋的两条链，而是接受了一种基于 CRISPR-Cas9 的新式系统，该系统在基因组的特定点产生单链 DNA 断裂。然后行使生化经过整合 DNA 有用载荷并开荒断裂的链，从而罢了精准的基因插入。

2022 年，两位发表论文，形色了使用被称之为 PASTE（Programmable Addition via Site-specific Targeting Elements）的程序见效地将长达 36，000 个碱基对的序列寄递到东谈主类和其他细胞类型中。

在矫正 PASTE 的同期，Gootenberg 和 Abudayyeh 入部属手创建了 Tome。包括 a16z、ARCH Venture Partners 和 GV 等老本均参与其中。2023 年 12 月，Tome 以 2.13 亿好意思元融资（A 轮 + B 轮）走出藏隐模式【SCS-003】MIHO2007-01-10h.m.p&$SWEET CHIC106分钟，其服务是“谱写基因组裁剪的终末一章”。

Tome 公司示意，其可编程基因组整合（PGI）平台旨在将任何大小的 DNA 序列插入到任何编程的基因组位点，TSPGI 平台包括一系列基因组裁剪程序，每种程序都代表了对 PASTE 时期的优化升级。PGI 是一个强盛且活泼的时期平台，开释了基因组工程的一王人后劲，代表了基因组医学的最终章。

当今，Tome 正在开荒两种 PGI 时期：整合酶介导的 PGI (I-PGI) 和联结酶介导的 PGI (L-PGI)。

（起原：Tome Biosciences）

在讨论了学术行家后，Tome 决定专注于单基因肝病的基因调治和自己免疫性疾病的细胞调治。

该公司通过多种形状惩处基因组裁剪问题：一种是 PASTE 的工业化版块，它依靠整合酶插入有用载荷，另一种则由 Tome 以 6500 万好意思元收购的 DNA 裁剪公司 Replace Therapeutics 推动，这笔往来价值高达 1.85 亿好意思元，使 Tome 省略使用后者的联结酶介导时期。

收购约两周后，Tome 与专注于 RNA 的 Genevant Sciences 达成了一项萧索肝病往来。Tome 向 Genevant 提供了高达 1.14 亿好意思元的生物质金，链接两边的 PGI 平台与脂质纳米颗粒时期，但愿开荒一种针对单基因肝病的体内基因裁剪疗法。

Tome 还在 5 月份的好意思国基因与细胞调治学会年会上共享了临床前数据。恰是在此次会议上，Tome 显露了其主要模样是苯丙酮尿症的基因疗法和肾脏自己免疫性疾病的细胞疗法。

（起原：Tome Biosciences）

当今，官网自满，Tome 触及到的符合症包括苯丙酮尿症、动脉粥样硬化性心血管疾病、同型胱氨酸尿症、遗传性血色素千里着症、B 细胞起初的自己免疫性疾病。

在归并场会议上，刘如谦也先容了其在基因组裁剪鸿沟的新效果，相同在不产生 DNA 双链断裂的情况下，在东谈主类细胞中罢了大基因的高效、位点特异性整合。

该探究行使噬菌体补助连气儿进化（PACE）时期，将丝氨酸整合酶 Bxb1 迭代进化了数百代，克服了 PASSIGE 时期效力低的问题，可对长达 10 kb 的大片断 DNA 罢了高水平整合（效力可达 35%），比拟 PASTE 时期，将大片断 DNA 的位点特异性整合效力栽培了一个数目级。

VR视角

埃默里大学和佐治亚理工学院的生物医学工程诠释 Philip Santangelo 曾觉得 Tome 的程序改动且令东谈主欣忭。但 Santangelo 示意，与基因组裁剪鸿沟的其他公司一样，Tome 也靠近着复杂的托付挑战，况兼需要证实其安全性和有用性。Tome 的科学委员会成员示意还需要证实其省略转机拷贝数抒发。“FDA 但愿知谈细胞内特定基因抒发的拷贝数，因为过度抒发可能导致肿瘤和其他安全问题。”

另外，摩根大通 7 月份的一份弘扬自满，各大制药公司已将许可服务转向后期钞票，尤其夺目基于抗体的疗法和抗体-药物偶联物，而细胞和基因调治团合伙伴联系的总价值则有所下落；PitchBook 的数据自满，细胞和基因调治鸿沟的投资最近有所放缓，当先生物时期的钞票需要更多时期来推动。

参考连气儿：

1.https://www.nature.com/articles/s41587-024-02280-6

2.https://tome.bio/news/tome-biosciences-presented-on-its-programmable-genomic-integration-technologies-at-asgct/

3.https://www.genengnews.com/topics/genome-editing/asgct-2024-david-liu-touts-rapid-evolution-of-gene-sized-programmable-editing-technologies/

4.https://www.fiercebiotech.com/biotech/young-gene-editing-biotech-explores-strategic-options-investors-pullback

5.https://www.statnews.com/2024/08/22/tome-biosciences-gene-editing-biotech-floundering/【SCS-003】MIHO2007-01-10h.m.p&$SWEET CHIC106分钟